一颗药片的微观世界能产生多大影响？获得“2024年度天津市科学技术奖”科学技术进步一等奖的天津大学化工学院“晶型药物精准制备共性关键技术与产业化”项目，通过对结晶技术的深耕，为国内诸多医药企业解决了卡脖子技术问题、提高了生产效率。

提升药品稳定性

解决药物粘冲问题

对于同样成分的药品来说，药品的结晶工艺和结晶状态对于吸收效果、生物利用度、毒副作用等都有很大影响，结晶先进技术的应用，让很多国产药物的质量、稳定性等都大幅提升，甚至跻身于世界一流水平。“除了成分，这种技术对药品生产过程中的效率和稳定性都有很大作用。”此次获奖项目完成人之一、天津大学化工学院副教授吴送姑说：“有一家国内药厂的药片生产中，每100多片就会出现冲头粘冲的情况，需要经常冲洗，严重影响了生产效率。应用了我们的技术以后，在保证药品效果的前提下，我们将产品晶型调控为球形，生产线连续作业可以超过6000片，解决了药物粘冲的关键问题。”

分离控制特异性杂质

药品有害物质低于国际标准

项目完成人之一、天津大学国家工业结晶工程技术研究中心主任尹秋响教授与记者分享了一个峰回路转的故事。主攻出口药品的华海制药有一款药物在国际市场占有率名列榜首，境外竞争对手企业对其进行深入分析研究后发现其中一种基因毒性杂质超过安全标准，使该产品顿失国际市场。企业找到项目团队，发现产品化学成分完全合格，于是对产品的生产工艺和结晶流程进行深入分析，终于明确了影响杂质的关键因素，并通过新技术成果实现了特异性杂质的高效分离与精准控制，最终将有害杂质降低到几乎检测不出，远远低于国际标准。如今，该药品重新回到市场巅峰，并成为国际高端药品。

达到国际水平 达成4个创新点

已在医药领域广泛使用

据介绍，此次获奖的“晶型药物精准制备共性关键技术与产业化”项目被鉴定为“项目技术成果达到国际领先水平”。共达成4个创新点，并已在医药领域广泛应用。第一个创新点，实现了1类创新药和特色仿制药特定晶型的高效开发与精准制备。第二个创新点，发明了过饱和度反馈控制的结晶工艺开发技术和高效结晶诱导手性拆分技术，实现了特异性杂质的高效分离与精准控制。第三个创新点，发明了晶型调控与球形结晶技术，攻克了固体制剂中无辅料灌装、粉末直压等行业共性难题，实现了两种1类创新药特定制剂的规模化稳定生产。第四个创新点，开发了新型结晶装置，构建了晶型药物精准制备产业化体系，并实现规模化生产。

加速新药研发上市

突破瓶颈延伸其他领域

该项目为我国化工制药产业新质生产力的创新发展，提供了重要共性关键技术支撑和引领。项目创新技术在浙江华海药业等6家企业建立了28种产品原料或制剂生产线，近3年累计新增销售收入138.94亿元，新增利润23.51亿元，创收外汇7.91亿美元。阿立哌唑等7种原料药突破国外药企晶型专利封锁，完成自主创制；单硝酸异山梨酯全球市场占有率第一，盐酸多奈哌齐等4个药物制剂美国处方占有量排名第一，两个国产1类新药ACT001、HS-10234实现量产，经济社会效益显著。同时，该技术还加速新药研发和获批上市，实现肝病领域国产原研药物“零突破”等等。

“下一步，针对产业发展中的具体问题进行特殊性研究，也希望能够突破连续制造中结晶环节相关瓶颈。”吴送姑说，“产学研联动是我们始终不变的方向，未来将结晶技术的研究延伸到电子级化学品材料，如锂电池等领域。”

文/摄 记者 安元

原标题:实现肝病领域国产原研药“零突破”