细胞周期是细胞从一次分裂完成开始，到下一次分裂结束的过程。哺乳动物的细胞周期被划分为四个主要阶段： G1（DNA合成前期）、S（DNA复制期）、G2（合成后期）、M期（有丝分裂期），这些阶段的顺序与时间安排对于遗传信息的精确传递有着至关重要的作用。为了确保每个细胞周期都能顺利准确地完成，细胞内存在着许多复杂的调控机制。其中，CDK4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶4/6）就是细胞周期的关键调节因子之一。

CDK4/6在发挥作用的过程首先是与cyclin D形成复合物，直接磷酸化视网膜母细胞瘤基因（RB）。随后，磷酸化后的RB蛋白与E2F转录因子之间的相互作用被打断，释放出来的E2F因子能够激活多种细胞周期相关基因的转录（如cyclin E、二氢叶酸还原酶、DNA聚合酶α等），从而推动细胞周期从G1有丝分裂期向S期过渡，引导DNA复制。与此同时，CKIs家族中的INK4、CIP和KIP蛋白负向调控CDK4/6的活性，以避免其过度激活导致细胞周期失控。然而，在多种肿瘤类型中，这一过程可能因上游信号通路的过度激活或编码细胞周期蛋白或CKIs的基因缺陷而失调。鉴于cyclin D-CDK4/6-RB通路在细胞周期调控中的关键作用，靶向CDK4/6已成为治疗多种癌症的有效策略。

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